Des chercheurs de l’IHU RespirERA proposent une approche innovante pour dépasser la résistance des cellules cancéreuses aux traitements classiques, en exploitant leurs vulnérabilités moléculaires et en alternant les modes de mort cellulaire.
L’un des principaux défis du traitement du cancer est la résistance des cellules tumorales aux médicaments. Au fil du traitement, certaines cellules survivent et deviennent tolérantes, rendant les thérapies moins efficaces.
Ces cellules dites persistantes tolérantes aux médicaments (Drug-Tolerant Persister cells ou DTPs) entretiennent une résistance temporaire mais tenace, souvent à l’origine des rechutes.
Jusqu’à présent, la plupart des stratégies visaient à déclencher une mort cellulaire programmée appelée apoptose. Cependant, certaines cellules parviennent à y échapper. Les chercheurs ont alors exploré une autre voie : la nécroptose, un mécanisme alternatif de mort cellulaire, activé lorsque l’apoptose échoue.
Une nouvelle stratégie : alterner les modes de mort cellulaire
Les travaux ont révélé que les cellules ayant survécu à un traitement pro-apoptotique deviennent paradoxalement plus sensibles à la nécroptose.
En d’autres termes, leur résistance à un type de traitement les rend vulnérables à un autre.
Les chercheurs ont donc testé une stratégie thérapeutique séquentielle, consistant à alterner les traitements apoptotiques et nécroptotiques.
Résultats : une séquence thérapeutique plus efficace
En alternant les traitements entre apoptose et nécroptose, les chercheurs ont observé une meilleure efficacité globale par rapport aux traitements continus ou aux pauses thérapeutiques.
Cette séquence alternée permet de limiter la croissance tumorale et d’éviter la réémergence de cellules résistantes.
Le schéma optimal consiste à appliquer un traitement pro-apoptotique qui induit la vulnérabilité des cellules, puis déclencher la nécroptose pour éliminer efficacement celles qui ont survécu.
Ces résultats ouvrent des perspectives prometteuses pour le développement de thérapies séquentielles.
Vers de nouvelles stratégies de traitement des cancers
Ces travaux mettent en lumière une voie innovante pour contourner la résistance tumorale, en transformant une faiblesse transitoire en levier thérapeutique.
Cette approche ouvre la voie à de nouvelles thérapies plus efficaces, capables d’adapter le traitement à la dynamique même des cellules cancéreuses.
