EQAMET

Contexte et enjeux :

La surexpression de MET constitue un biomarqueur prédictif majeur pour l’efficacité des traitements ciblant la voie de signalisation MET (capmatinib, tepotinib, anticorps conjugués comme Teliso-V). Toutefois, la variabilité dans les protocoles IHC entre laboratoires peut conduire à des erreurs diagnostiques, compromettant la sélection thérapeutique et l'efficacité clinique des traitements ciblés.

Objectifs principaux du projet :

• Développer des échantillons standardisés (matériels de référence) pour la surexpression de MET en IHC dans le CPNPC.
• Harmoniser les protocoles d’analyse MET-IHC (choix d’anticorps, techniques de coloration, systèmes de détection).
• Mettre en place un module d’interprétation standardisée (« readout ») facilitant la comparaison et l’amélioration des pratiques.

Objectifs complémentaires :

• Améliorer la précision diagnostique pour une meilleure sélection des patients éligibles aux thérapies ciblées anti-MET.
• Promouvoir une équité dans l’accès à un diagnostic moléculaire fiable et homogène au niveau international.

Méthodologie du projet :

1. Enquête initiale auprès de laboratoires internationaux :
   • Recueil des données sur les pratiques actuelles, les capacités techniques et l’intérêt des laboratoires participants.
   • Sélection de 20 laboratoires représentatifs en termes de diversité géographique et d’expertise.
2. Développement des échantillons de référence :
   • Création de calibrateurs synthétiques à partir d'un panel cellulaire validé par ATCC, représentant différents niveaux d’expression de MET.
3. Phase d’évaluation externe de qualité (EEQ) :
   • Distribution d’échantillons standardisés et aveugles aux laboratoires participants.
   • Évaluation comparative des résultats obtenus par les laboratoires avec une méthodologie de référence (clone SP44, plateforme Ventana BenchMark Ultra).
   • Confirmation par techniques orthogonales (NGS, FISH).
4. Module de lecture numérique standardisée :
   • Numérisation des lames (scanner de lames entières à 40X).
   • Interprétation centralisée par un comité d’experts pour évaluer intensité, localisation (membranaire/cytoplasmique) et homogénéité du marquage.
   • Fourniture de retours détaillés et de recommandations d’amélioration aux laboratoires participants.

Résultats attendus :

• Mise en place d’un protocole standardisé et fiable pour l’analyse IHC de MET.
• Réduction significative de la variabilité inter-laboratoire.
• Renforcement des capacités diagnostiques des laboratoires participants.
• Amélioration de la prise en charge thérapeutique des patients atteints de CPNPC.

Impact à long terme :

• Standardisation internationale des tests MET-IHC pour une médecine de précision plus efficace.
• Extension future du programme à davantage de laboratoires et de biomarqueurs.
• Contribution à l’équité mondiale d’accès aux thérapies ciblées innovantes.

Institutions impliquées :

• IHU RespirERA – Laboratoire de Pathologie Clinique et Expérimentale – Biobanque Côte d’Azur – WP3
• IQN Path (International Quality Network for Pathology)